Des chercheurs découvrent une nouvelle approche du cancer colorectal résistant à Opdivo
KYOTO–R.Des chercheurs de l'Université de Kyoto ont identifié une nouvelle approche pour un type de cancer colorectal résistant aux thérapies anticancéreuses courantes, notamment le médicament Opdivo, largement utilisé.
Les scientifiques ont identifié une protéine qui altère le mécanisme par lequel fonctionne Opdivo.
Opdivo est une classe de médicaments connus comme inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Il aide les cellules immunitaires à reconnaître et à attaquer les cellules d’une tumeur maligne.
L'identification de la protéine pourrait conduire à de nouveaux traitements contre le cancer colorectal.
Les chercheurs envisagent de développer des médicaments qui éliminent la protéine ou suppriment son activité. Cela pourrait permettre de traiter des patients atteints de tumeurs colorectales avancées, sur lesquelles la chirurgie n'est plus possible.
Il existe un besoin urgent d’une telle thérapie. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont inefficaces chez 85 pour cent des patients atteints d’un cancer colorectal. Pour les personnes gravement malades atteintes de carcinomes métastatiques, ce chiffre est de 95 pour cent.
L’inefficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est frustrante pour les cancérologues.
« Le cancer colorectal est le carcinome le plus fréquemment diagnostiqué au Japon », a déclaré Yuki Nakanishi, membre de l'équipe et maître de conférences en gastro-entérologie à l'hôpital universitaire de Kyoto. «Cela représente la deuxième cause de décès parmi toutes sortes de tumeurs.»
Les résultats de l'étude de l'équipe ont été publiés dans la revue Nature Communications le 23 novembre.
En étudiant le cancer chez la souris, les chercheurs ont réalisé que les cellules cancéreuses ont tendance à être entourées de cellules appelées fibroblastes.
Le rôle habituel des fibroblastes est de réparer les tissus après un dommage. Cependant, lorsqu’ils se rassemblent autour des cellules cancéreuses, ils bloquent l’entrée des lymphocytes T CD8+, des composants du système immunitaire qui recherchent et détruisent les cellules mutées.
Parallèlement, un examen plus approfondi a révélé que les fibroblastes libèrent une protéine qui interfère avec le fonctionnement normal des cellules immunitaires.
Les scientifiques ont sélectionné des souris atteintes d'un cancer colorectal. Ils ont rendu les souris incapables de produire la protéine et ont ensuite administré des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Cela s'est avéré si efficace que le cancer des souris a été presque éliminé, a rapporté l'équipe.
Les chercheurs tentent désormais de développer deux nouveaux agents. On inhiberait les fibroblastes sécrétant la protéine. La seconde supprimerait l’activité de la protéine.
De tels médicaments pourraient être combinés avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans un emballage pour traiter les tumeurs colorectales qui ne peuvent pas être retirées chirurgicalement.
Ce serait « un remède radical », a déclaré Nakanishi.
Cette thérapie combinée pourrait également être utilisée pour réduire les carcinomes avant la chirurgie.
Les résultats de l’étude sont disponibles à l’adresse suivante : https://doi.org/10.1038/s41467-025-66485-2.
